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基于数据挖掘和网络药理学的早期DN用药规 [复制链接]

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基于数据挖掘和网络药理学的早期DN用药规律及机制分析

摘要:

目的基于古今医案云平台挖掘现代医案治疗早期DN的用药规律并分析作用机制。方法检索中医药治疗早期DN有效验案进行数据挖掘,导入Gephi进行复杂网络分析、可视化展示,分析早期DN的常见证候及核心配伍。通过TCMSP数据库检索核心配伍的主要化合物成分和作用靶点,TTD、DisGeNET、GeneCards等数据库查询DN相关靶点。利用Cytoscape构建化合物-靶点网络、PPI网络筛选出核心靶点,进行GO注释、KEGG通路富集分析,运用PyMOL、AutoDock等进行分子对接。结果纳入篇文献,包含首方剂,味中药,常见证候为气阴两虚证,核心配伍为“黄芪-山药”。筛选后得到核心化合物成分11个、靶点28个,BP条目个,CC条目58个,MF条目个,生物通路88条。“黄芪-山药”治疗DN存在多靶点协同作用情况,作用机制可能是通过调节PTGS2、NCOA2、PTGS1、HSP90AA1、PRSS1等核心靶点,及通过干预IL-17、TNF、Regulationoflipolysisinadipocytes、C-typelectinreceptor、Endocrineresistance等相关信号通路。分子对接结果显示核心化合物成分主要与核心靶点甘氨酸,天冬酰胺,组氨酸等氨基酸残基发生氢键、疏水、范德华力等发生相互作用,结合能均低于-5.6kcal/mol。结论气阴两虚证为DN常见证型,“黄芪-山药”为其核心配伍,中医药治疗早期DN以健脾益气、滋补肝肾之药补虚,兼顾活血化瘀、清热利湿治标,为标本同治。本研究揭示了“黄芪-山药”治疗DN的潜在分子机制,为后续研究提供理论依据及参考。

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糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症,早期以微量白蛋白尿为特征,进行性发展为大量蛋白尿。目前全球约有4.25亿糖尿病患者,若无特殊干预,2尿病患者会出现DN。DN发病因素包括糖代谢异常、脂代谢紊乱、氧化应激、肾脏血流动力学改变等,早期严格控制血糖、血压,可有效阻止病情的进展。一旦进展到临床期,肾功能则呈持续性减退,最终发展为终末期肾功能衰竭。目前,针对DN仍以预防、控制进展为主,西医主要采用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂等药物治疗[5],其作用途径单一,长期服用易产生耐药性,疗效尚不满意。中医药具有辨证论治、简、便、效、廉优势,多途径、多靶点作用特点,具有抗氧化、调节免疫、降脂降糖等多种药理学特性,疗效方面优势突出。目前,尚无采用数据挖掘方法分析早期DN的常见证型及其核心配伍,结合分子对接方法探寻分子作用机制的研究。综上,本研究通过检索早期DN现代文献,本研究应用数据挖掘、分子对接探索中医药发挥药效的可能机制,以期为临床中药治疗治疗DN提供理论基础。1数据选择1.1数据来源以“糖尿病肾病”、“糖尿病肾脏病”、“早期”、“验案”、“中医药”、“中药”、“汤剂”等作为主题词,对CNKI、CBM、万方等数据库进行检索,起止时间为年1月-年1月。筛选出中医药治疗早期DN的病例报告、病例分析、医案总结等,由两名人员独立提取文献中所涉及的方剂数据。1.2纳入标准

①符合DN中西医诊断标准;②四诊资料完整,包括证型、症状、体征、舌诊、脉诊、用药及具体剂量等信息;③疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》、《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》进行评定,具有确切疗效。

1.3排除标准

①动物实验、综述;②干预措施为护理、透析、足浴、针灸等非中药口服制剂;③四诊资料不全、用药及具体剂量不详、疗效不确定;④重复发表。

1.4数据挖掘方法利用古今医案云平台(
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