结核丸对耐多药患者氧化应激因子与肺功能以及治疗效果的影响
作者：万勇敢，石卓林
新医院全科医学科
目的：分析结核丸对耐多药患者氧化应激因子、肺功能以及治疗效果的影响。
方法：选取新医院年2月—年1月期间收治的耐多药肺结核患者64例，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，每组32例。对照组患者采用常规抗肺结核方案进行治疗，观察组患者加用结核丸，分析两组患者治疗后的临床效果。
结果：观察组患者空洞闭合时间、痰培养转阴时间、痰定量PCR阴转时间短于对照组，痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)。治疗前，两组患者炎症因子、总氧化态（TOS）、总抗氧化态（TAS）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者血清干扰素-γ（IFN-γ）、TAS水平高于对照组，降钙素原（PCT）、白介素-10（IL-10）TOS水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)。治疗前，两组患者肺功能指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者FEV1、FEV1/FVC、PEF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)。
结论：结核丸辅助治疗耐多药肺结核效果较好，可减轻炎症反应和氧化应激损伤，改善肺功能，加快痰培养转阴时间。
结核丸；耐多药肺结核；肺功能；氧化应激
中图分类号：R
文献标志码：B
学科分类代码：.
肺结核是由结核杆菌感染引起的慢性呼吸系统传染性疾病。耐多药肺结核患者至少对利福平、异烟肼等两种及两种以上抗痨药物产生耐药性，临床治疗效果较差、痰菌转阴率低、传染期长、肺组织破坏严重，患者预后往往较差［1-2］。肺结核属于中医学理论中“肺痨”、“虚损”、“虚劳”之范畴，与机体正气虚弱、痨虫感染，侵蚀肺脏有关。治疗时应兼顾补虚和杀虫［3］。结核丸是由中药材龟甲、鳖甲、龙骨、牡蛎、紫石英、生地黄、熟地黄、天冬、麦冬、百部、阿胶、北沙参、熟大黄、川贝母、白及等提取后采用蜂蜡制成的丸剂，具有滋阴降火、补肺止咳之功效［4］。本研究分析了结核丸辅助治疗耐多药肺结核的疗效及对患者肺功能和氧化应激因子水平影响，现将结果报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料：
选取新医院年2月—年1月期间收治的耐多药肺结核患者64例，根据治疗方法不同分为对照组和观察组。对照组32例，男19例，女13例；年龄25～69岁，平均年龄（45.85±11.41）岁；病程1～10年，平均病程（3.63±1.02）年。观察组32例，男20例，女12例；年龄25～69岁，平均年龄（45.79±11.37）岁；病程1～10年，平均病程（3.60±1.08）年。
纳入标准：（1）符合年版《肺结核诊断和治疗指南》［5］中诊断标准；（2）痰培养提示结核分枝杆菌阳性；（3）药敏试验提示至少对一线抗结核药物中利福平、异烟肼耐药，同时对阿米卡星、卡那霉素等注射类药物及莫西沙星、左氧氟沙星及氧氟沙星类氟喹诺酮类药物耐药；（4）胸片检查证实肺部有空洞闭合结核病灶。
排除标准：（1）严重心肝肾疾病、造血系统疾病及恶性肿瘤者；（2）严重精神病、自身免疫性疾病者；（3）长期使用免疫抑制剂者；（4）妊娠及哺乳期女性；（5）过敏体质者。两组耐多药肺结核患者性别构成比、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法：
对照组患者采用常规抗肺结核方案进行治疗，根据《耐多药肺结核诊疗管理指南》推荐治疗方案：吡嗪酰胺、阿米卡星（卡那霉素，卷曲霉素）、左氧氟沙星（莫西沙星）、对氨基水杨酸（环丝氨酸，乙胺丁醇）强化治疗6个月，吡嗪酰胺、左氧氟沙星（莫西沙星）、对氨基水杨酸（环丝氨酸，乙胺丁醇）治疗18个月，括号内为耐药时的可替代药品。观察组患者加用结核丸，2丸/次，2次/d。两组均连续治疗6个月。
1.3检测方法：
分别于治疗前后采用德国耶格肺功能机进行第1秒最大呼气量（FEV1）、FEV1/FVC、用力呼气峰流速（PEF）等肺功能指标检测。分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血，r/min离心分离血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清干扰素-γ（IFN-γ）、降钙素原（PCT）、白介素-10（IL-10）水平，检测仪器为美国伯腾公司ELX多功能酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。严格按照试剂盒说明书操作。另取一份血标本，采用二甲酚橙法检测血清总氧化态（TOS）、总抗氧化态（TAS），检测仪器为日本日立株式会社-全自动生化分析仪及其配套试剂。
1.4观察指标：
观察两组患者治疗后空洞闭合时间、痰培养转阴时间、痰定量PCR阴转时间、痰菌转阴率及治疗前后炎症因子、肺功能指标、TOS、TAS水平变化。
1.5统计学方法：
数据采用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者治疗后临床症状缓解时间、痰菌转阴率比较：
观察组患者空洞闭合时间、痰培养转阴时间、痰定量PCR阴转时间短于对照组，痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2两组患者治疗前后炎症因子水平变化比较：
治疗前，两组患者炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者IFN-γ水平高于对照组，PCT、IL-10水平低于对照组，差异有统计学意义
（P＜0.05），见表2。
2.3两组患者治疗前后TOS、TAS水平变化：
比较治疗前，两组患者TOS、TAS水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者TAS水平高于对照组，TOS水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜
0.05），见表3。
2.4两组患者治疗前后肺功能指标水平变化比较：
治疗前，两组患者肺功能指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者FEV1、FEV1/FVC、PEF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4
4.讨论
耐多药肺结核患者的临床治疗效果差，痰菌转阴率低、肺部组织破坏严重，已成为肺结核临床治疗的难点问题，也是当前防痨工作中面临的新挑战［6-8］。
近年来中医药在结核病防治工作中的作用已逐步得到临床重视。中医学理论将肺结核归纳于“肺痨”、“虚损”、“虚劳”之范畴，以正气虚弱为本，正虚则无以抵御外邪，导致痨虫感染，侵蚀肺脏，积劳消损。治疗时应以扶正为基本大法［9］。结核丸方中以龟甲、鳖甲共为君药，功擅滋阴潜阳、退热除蒸。龙骨、牡蛎、紫石英共为臣药，可温肺镇心、退热除烦，助君药清退虚热。佐以生地黄、熟地黄清热凉血、养阴生津；天冬、麦冬清心除烦、止咳祛痰；百部润肺下气、止咳杀虫；北沙参养阴清肺、祛痰止咳；熟大黄泻热逐瘀、凉血解毒、川贝母润肺化痰、散结消痈；阿胶补血滋阴、润燥止血；白及收敛止血、消肿生肌。诸药合用，共奏滋阴降火、补肺止咳之功效［10］。
本研究中采用结核丸辅助治疗者空洞闭合时间、痰培养转阴时间、痰定量PCR阴转时间短于采用常规抗肺结核方案治疗者，痰菌转阴率高于采用常规抗肺结核方案治疗者，FEV1、FEV1/FVC、PEF水平高于采用常规抗肺结核方案治疗者。这一结果提示，结核丸辅助治疗耐多药肺结核可获得满意的效果，可促进空洞闭合、痰菌转阴，进而改善患者的肺功能。
PCT是临床常用的血清感染标记物，当结核分枝杆菌入侵后释放大量内毒素，刺激机体合成炎性因子，使肝细胞反应性的增加PCT合成［11］。IL-10是一种多功能细胞因子，不仅调节细胞的生长和分化，还参与机体炎症反应和免疫反应。IFN-γ是一种具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫和抗肿瘤活性的糖蛋白，可增强机体对结核分枝杆菌的防御作用[12]。本研究中采用结核丸辅助治疗者治疗后IFN-γ水平高于采用常规抗肺结核方案治疗者，PCT、IL-10水平低于采用常规抗肺结核方案治疗者。这一结果提示，结核丸辅助治疗耐多药肺结核可减轻炎症反应，改善患者的预后。
结核分枝杆菌感染后被宿主肺泡巨噬细胞吞噬，释放大量活性氧物质而引起局部组织的炎症损伤，造成机体氧化和抗氧化系统失衡，使TOS上升、TAS下降[13]。本研究中采用结核丸辅助治疗者治疗后TAS水平高于采用常规抗肺结核方案治疗者，TOS水平低于采用常规抗肺结核方案治疗者。这一结果提示，结核丸辅助治疗耐多药肺结核可减轻机体氧化应激损伤，促进机体氧化和抗氧化平衡的恢复。
综上所述，结核丸辅助治疗耐多药肺结核效果较好，可减轻炎症反应和氧化应激损伤，改善肺功能，加快痰培养转阴时间。
参考文献
［1］王爱民，王小军，董雪松.利奈唑胺联合常规化疗治疗广泛耐药肺结核的疗效观察［J］.现代药物与临床，，31（10）：-.
［2］裴洁，银春莲，覃伟，等.联用环丝氨酸在耐多药肺结核治疗中的疗效及安全性研究［J］.当代医学，，23（35）:-.
［3］刘庆银，张伟.从治痨先实脾论培土生金在肺痨病中的应用［J］.长春中医药大学学报，，32（4）：-.
［4］张琦.结核丸联合西药治疗耐多药肺结核的疗效观察［J］.陕西中医，，37（4）：-.
［5］中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南［J］.中华结核和呼吸杂志，，24（2）：70-74.
［6］KIBRETKT，MOGESY，MEMIAHP，etal.Treatmentout?